一青春发育异常
（一）女性同性性早熟症
[定义]：女童8岁前出现女性性征发育, 或10岁前月经初潮。性爱技巧
[病因与分类]：大致分为两类：性爱技巧
1 真性或依赖于GnRH性性早熟：因中枢神经系统(CNS)下丘脑-垂体-卵巢轴过早激活，所致。其过程与正常青春发育相同。引起过早激活的原因有：恩施州中心医院儿科陈沛伟
（1） 特发性或体质性性早熟症：其原因未阐明。
（2） 脑性性早熟症：较少见。如下丘脑后部灰结节错构瘤、颅咽管瘤等。其他
CNS异常如放疗或外伤、炎症、脑积水、蛛膜下囊肿等。有报道真性性早熟症中，60%为特发性，16%为下丘脑错构瘤，其余为其他CNS异常。
（3） 先天性肾上腺皮质增生症：若在4-8岁后才治疗，则解除了雄激素对中枢的
反馈抑制后，可引起GnRH、Gn分泌增加及真性性早熟。
（4） 原发性甲状腺功能低减：因过高的TSH对FSH受体的交叉作用而引起，此
类病人有高泌乳素血症及泌乳，无生长加速。
2假性或不依赖于GnRH性性早熟：因外周来源的雌激素过早分泌引起。其原因有：
（1）卵巢多发性滤泡囊肿：最为常见。正常4~8岁女童尸检及B超声检查时，可观察到卵巢多发性微囊，直径0.85为上腹部肥胖或男性肥胖。
黑棘皮症：颈后、腋下、外阴等皮肤皱折处成灰棕色、天鹅绒样、片状、角化过度的病变，色素加深。是严重IR的一种皮肤变化。
（二）、血激素改变
高雄激素血症：血清T、DHT、雄烯二酮（A2）、脱氢表雄酮（DHEA）及其硫酸盐（DS）水平皆可升高，SHBG降低使FT增高多。
高雌酮（E1）血症：血E2量相当于正常早、中卵泡期水平。高雄激素在外周脂肪组织转变为E1，血E1水平增高，E1/E2浓度比>1。
血LH、FSH水平比例异常：PCOS患者卵泡期血LH明显高于正常妇女。FSH相对低下，致使LH/FSH比值增高至2～3以上。LH/FSH周期性高峰消失。但肥胖患者可不高。
高胰岛素血症： PCOS患者与年龄、体重匹配的对照比较，有高胰岛素血症。瘦PCOS患者中高胰岛素血症约占30%，肥胖PCOS患者中则约75%。葡萄糖耐量试验（OGTT）后，血胰岛素反应高亢，血糖反应正常。当胰岛β细胞功能耗竭时，出现糖耐量低减或糖尿病。
高 PRL血症 约10%～30%PCOS患者有轻度高PRL血症
（三）、B超声检查PCO征
PCOS妇女卵巢体积>10ml，平均卵泡数>10-12个，卵泡直径2～8mm。根据卵巢体积和卵泡直径鉴别PCO与正常卵巢，敏感性为92%，特异性为97%。
（四）、临床分型
1999年Yen提出非肥胖PCOS是真正的PCOS，GnRH-LH、GH-IGF1系统分泌亢进为主要病理生理变化；而肥胖PCOS患者GnRH-LH系统的病理生理改变受到肥胖的修饰，加上高胰岛素的作用，构成PCOS的变异类型。此外，Kahn（1976）发现胰岛素抵抗与黑棘皮病同存，称为“高雄激素耐胰岛素黑棘皮综合征（HAIR-AN综合征）。常见于年轻妇女，有极严重IR与高胰岛素血症、不同程度的高雄激素血症、卵巢PCO或卵巢间质细胞增殖，黑棘皮改变。
（五）近期及远期合并症
妊娠合并症：PCOS与非PCOS患者比较自然流产率、妊娠期糖尿病的比率增高。
代谢综合征包括：高血糖或糖耐量减低(IGT)、TG增高、HDL-C降低、高血压、中心性肥胖、以上5条中具备3条时即可认为有代谢综合征。核心是IR，是心脑血管病、高血压、糖尿病的共同高危因素。
IGT或非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）患病率增高。包皮过长内膜增生及癌的危险增加。
[病理生理]
（一）生殖轴障碍
GnRH /LH脉冲分泌异常导致Gn分泌不协调：PCOS妇女无论肥胖与否，GnRH /LH脉
冲频率都增高。非肥胖PCOS妇女GnRH /LH脉冲分泌振幅也增大，使24小时LH平均水平升高3倍，LH/FSH比值>2-3。肥胖对GnRH-LH脉冲分泌幅度的增高有负面影响，使LH水平升高甚少或不高，LH/FSH比值可不高。PCOS患者GnRH/LH脉冲发生器加速可能是患者固有的缺陷，或持续雌激素缺乏孕酮的作用。
LH-泡膜细胞系统功能亢进： PCOS患者过多的雄激素来自卵巢。与细胞色素P450C17α酶功能亢进有关。过多雄激素在外周转化为过多的雌酮，雌酮又刺激垂体对GnRH的敏感性增高，LH分泌更加增多，形成了恶性循环。E1腺外生成量无周期性变化，形成对下丘脑垂体异常反馈信号，导致无排卵及无孕酮对抗。
FSH-颗粒细胞系统功能受阻：PCOS优势卵泡选择受阻。卵泡颗粒细胞数目少，缺乏芳香化酶活性。但在体外，这些颗粒细胞对FSH反应正常，可能PCOS卵泡局部存在FSH、IGF 抑制物，阻断了芳香化酶的激活。研究证明PCOS卵泡液中IGFBP-2高，IGF-Ⅱ低，IGFBP为阻断FSH作用的物质。可能与高雄、高胰有关。
（二）代谢障碍
选择性胰岛素抵抗（IR）是指外周组织对胰岛素(INS) 糖代谢的调节作用敏感性降低，引起代偿性高胰岛素血症。但对INS促分裂作用敏感性正常。发生机制尚不清楚，可能继发于胰岛素作用途径中多个环节异常，如酪氨酸激酶活性、GLUT4运载效率及抑制脂溶能力减低，丝氨酸磷酸化过度，引起信号传递系统功能障碍。
高胰岛素血症直接刺激PCOS卵巢间质细胞生成过多T。胰岛素与IGF-I协同，放大泡膜细胞LH诱导的雄激素生成。胰岛素促进分裂，直接引起多卵泡及卵巢增大。高胰岛素抑制肝脏SHBG、IGFBP-1的合成，增高FT及游离IGF-1水平。高胰岛素还促进PCOS细胞色素P450c17α酶活性。可能促进垂体LH脉冲分泌幅度增大。
卵巢对胰岛素调节性激素生成的作用仍敏感，可能胰岛素与卵巢IGF受体结合发挥作用。或高胰岛素引起卵巢源高雄激素生成的信号传递系统与胰岛素促进葡萄糖运送的信号传递系统不同。
生长激素（GH）轴功能异常
人卵泡及黄体有GH受体基因的表达。GH通过GH受体或IGF-I受体介导，有放大LH诱导的泡膜细胞雄激素合成及FSH诱导的颗粒细胞E2、IGF-Ⅱ合成的作用，提示GH及IGF-1为Gn的促进物质（co-gonadotropin）。但人类GH、IGF-1对卵泡发育并不绝对必要，因为GH受体异常导致IGF-1缺乏引起的Laron型矮小症患者仍可自然怀孕。
非肥胖PCOS妇女24小时GH脉冲分泌平均振幅增加30%。GH介导IGF-1在颗粒
细胞中的作用因局部存在FSH的抑制物质而受到阻断。但GH刺激生成的IGF-1却通过旁分泌作用于泡膜-间质细胞，与LH协同，增加A2的生成。因此，高GH及伴随的高IGF-1，与高LH协同，成为非肥胖PCOS患者发病的环节之一。相反，肥胖的正常妇及PCOS妇女表现一种低生长激素状态，24小时GH的脉冲振幅、平均GH水平及GH对GHRH、L-DA反应皆降低50％。但肥胖妇女有高胰岛素血症、低GH使脂肪分解受抑制，更加重肥胖。
